La historia sigue a Satsuki y Mei, quienes se trasladan con su padre a una antigua casa en el campo mientras su madre se recupera en un hospital cercano. Entre los árboles, los campos y los senderos del bosque, las niñas descubren criaturas mágicas que habitan en su entorno, siendo Totoro, un espíritu del bosque grande y amable, el centro de su fascinación. A través de juegos, pequeñas aventuras y encuentros inesperados, las hermanas experimentan la maravilla de lo cotidiano y la capacidad de la imaginación para transformar la realidad.